NATURE MEDICINE

SEÑALIZACIÓN STAT3 CONTROLA LA EXPANSIÓN DE CÉLULAS SATÉLITE Y LA REPARACIÓN DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

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La pérdida progresiva de la capacidad de regeneración muscular con la edad o la enfermedad es el resultado en parte de una disminución en el número y la función de las células satélite, los contribuyentes celulares directos a la reparación del músculo 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 .

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Sin embargo, poco se sabe acerca de los efectores moleculares que subyacen el deterioro de las células satélite y el agotamiento.

Los niveles elevados de citoquinas inflamatorias, incluyendo la interleucina-6 (IL-6), están asociados con ambas condiciones relacionadas con la edad y de desgaste muscular 12 , 13 , 14 , 15 .

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Los niveles de STAT3, un efector corriente abajo de la IL-6, también se elevan con pérdida de masa muscular 16 , 17 , y STAT3 se ha implicado en la regulación de la autorrenovación y el tallo del destino celular en varios tejidos 18 , 19 , 20 , 21 .

Aquí nos muestran que la señalización de STAT3 activada por IL-6 regula el comportamiento de las células satélite, promoción de la progresión linaje miogénico través de la diferenciación miogénica 1 (MYOD1) regulación. Ablación condicional de Stat3 en las células satélite Pax7 expresan resultó en su mayor expansión durante la regeneración, pero comprometida diferenciación miogénica impidió la contribución de estas células para la regeneración de las miofibrillas.

En contraste, la inhibición Stat3 transitoria promovió la expansión de células satélite y una mayor reparación de los tejidos, tanto en el músculo envejecido y distrófica.

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Los efectos de la inhibición de STAT3 sobre el destino celular y la proliferación se conservaron en mioblastos humanos. Los resultados de este estudio indican que la manipulación farmacológica de la actividad STAT3 puede ser utilizado para contrarrestar el agotamiento funcional de las células satélite en condiciones patológicas, manteniendo de ese modo la respuesta regenerativa endógeno y mejorar enfermedades de desgaste muscular.

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Fuente:

http://www.nature.com

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